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2月13日，联拓生物董事会宣布开始关闭业务，出售剩余管线资产，并从纳斯达克退市，逐步停止在进行的临床试验。早在2月9日，公司董事会批准了缩减措施，包括在2024年第一季度裁减超过50名全职员工，约占公司现有员工人数的一半。
作为曾经的明星企业，联拓生物步入关闭清算，是业界始料未及的现象，是否意味着红极一时的Joint Venture模式走向终结？
风靡一时的Joint Venture模式新星
2020年8月，联拓生物在上海张江成立，背后的投资方是管理资产超70亿美元的美国著名生物医药投资机构Perceptive Advisors。在成立当天，联拓生物就宣布与两家美国上市医药公司：BridgeBio Pharma、MyoKardia达成战略合作，引进它们的产品管线——这两家公司，也是Perceptive Advisors的参投企业。
成立2个月后，联拓生物获得3.1亿美元（约20亿元人民币）巨额融资。投资机构包括Logos Capital、T.Rowe Price、贝莱德、Viking Global Investors、辉瑞、Sphera Global Healthcare Fund、Wellington Management、国投招商等。这次融资事件，还被著名医药资讯媒体Fierce Biotech列入了“2020年生物技术十大融资事件”。
2021年11月，联拓生物在美国纳斯达克上市，IPO价格为16美元，募集金额3.25亿美元，从设立到上市，仅有16个月，是Biotech IPO企业中设立时间最短的公司，创造了Joint Venture模式神话。
在同期设立的Biotech公司中，亦有多家公司采取Joint Venture模式：
（1）2018年11月，Vivo capital与Ascendis Pharma（ASND）宣布成立合资公司VISEN Pharmaceuticals，负责在大中华地区开发、生产和商业化公司的内分泌罕见病药物；
（2）2020年7月，RTW Investments宣布，旗下投资设立的一家总部位于上海的生物技术公司——箕星药业与美国上市公司Cytokinetics公司（CYTK）就新一代心肌肌球蛋白抑制剂CK-274在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议；
（3）2021年12月，肾病药物公司Chinook Therapeutics（Nasdaq: KDNY）宣布与鼎丰生科资本、美国知名医疗基金Frazier Healthcare Partners共同在华成立合资公司SanReno Therapeutics（信瑞诺），并完成数千万美金的A轮股权融资，SanReno将获得Chinook的肾科及相关疾病领域药物在大中华区的权益；
（4）2022年2月，Kinnjiu Biopharma（经久生物）由美国上市医药公司Kinnate Biopharma、奥博亚洲基金，奥博资本和Foresite Capital共同投资成立，并获得Kinnate最新激酶抑制剂在大中华区的研发和商业化的权益；
（5）2022年4月，Arrowhead制药和Vivo Capital正在组建一家名为Visirna Therapeutics的新公司，Visirna获得Arrowhead制药的四种RNAi疗法在大中华区的权益。
从上述公司可以看出，与传统的License-in模式相比，Joint Venture模式有以下特点：
由药物授权方发起设立新公司。传统的License-in模式是将药物权益授权给一家已经成立的中国生物医药公司，即使持有中国公司股份，也是作为小股东，而Joint Venture模式下，药物授权方所扮演的角色是Biotech企业的发起人、创始股东；
联合发起人多为美国知名医药机构。相较于礼来亚洲、奥博资本等已经布局中国市场的医药投资机构，perceptive、RTW等新入局机构在二级市场方面的经验更为丰富，其引入药物的所有者几乎都是美国已上市的生物医药公司，更为关键的是美国投资机构不再是传统财务投资人的角色，而是企业的发起人、创始股东；
引入药物的潜力较大。由美国专业生物医药投资机构引入的药物，基本上都是在美国主流市场上有重大影响力的药物，且多为相对成熟的late-stage药物，例如perceptive成立的LianBio所引入的是BBIO（市值47亿美元）和MYOK（并购前市值74亿美元）的药物，Vivo Capital引入的是ASND（市值87亿美元）的药物，而国内创新药领先企业贝达药业也只能从AGEN（市值6.8亿美元）、CRVS（市值1.12亿美元）等相对较弱的药企引入管线；
明确的资本市场路径。新设的Joint Venture公司既拥有相对成熟的重磅药物，也有资本市场经验丰富的美国机构，药物也大多源于美国的上市公司，药物价值也得到了二级市场一定程度的认可，相较于一般的生物医药企业，新设立的JV更加符合上市要求，上市时间更短，上市路径更为明确。
在诸多Joint Venture公司中，联拓生物无疑是最耀眼的那一个，不仅拿到多家知名医药机构的投资，而且获得授权的在研管线多达十个，涉及的领域包括肿瘤、心血管、呼吸、眼科和炎症五个方面，其中不乏获得FDA突破性疗法认定的心肌病药物Mavacamten、治疗蠕形螨睑缘炎的TP-03、口服FGFR1-3选择性抑制剂infigratinib等多款重磅药物。
Joint Venture变身倒爷模式
2023年10月，联拓生物与世界500强药企百时美施贵宝达成协议，以3.5亿美元的一次性付款，以及高达1.275亿美元的剩余里程碑付款，授予百时美施贵宝在中国大陆、香港、澳门、台湾、新加坡和泰国等市场的mavacamten开发和商业化独家权利，同时终止联拓生物之前与MyoKardia签订的独家许可协议。
而在2020年，联拓生物以4000万美元首付款，1.475亿美元潜在里程碑付款从MyoKardia引进了Mavacamten在上述市场的权益，三年时间，权益转手，价格翻倍，联拓生物的股票涨幅单日暴涨117.27%。
mavacamten是美国药企MyoKardia的核心在研药物，是首个（first-in-class）心脏特异性肌球蛋白 (cardiac myosin) 抑制剂，能够抑制心肌肌球蛋白，减少肌动蛋白-肌球蛋白横桥的形成，从而能减少症状性梗阻性肥厚型心肌病患者的心脏过度收缩。
2020年5月，MyoKardia宣布Mavacamte在治疗症状性、肥厚性梗阻性心肌病（oHCM）患者的关键性III期临床试验EXPLORER-HCM中，达到主要终点和所有次要终点。
联拓生物以极其敏锐的嗅觉，在三期数据发布后第三个月，就以4000万美元首付款+1.475亿美元里程碑款的价格，从MyoKardia手中拿下了mavacamten大中华区、泰国和新加坡开发和商业化的独家权益。
其实，联拓生物做出这一决定并不容易。早在2014年，另一家500强药企赛诺菲就mavacamten与MyoKardia达成共同研发合作，但在2019年1月，赛诺菲便终止的该项合作。如何在大药企不看好的背景下，迅速做出决策，非常考验联拓生物管理层的眼光。
2020年10月，百时美施贵宝看中了mavacamten的潜力，以高达131亿美元的价格收购了MyoKardia，距离联拓生物获得药物权益仅有两个月。
事实上，售卖mavacamten并非是联拓生物第一次通过转卖产品权益而获益。2022年12月，辉瑞与联拓生物就RSV药物Sisunatovir达成协议，辉瑞将退回联拓生物此前付出的2000万美元首付款，同时，由辉瑞负责这款药物的后续开发和商业化，而联拓生物还可获得1.35亿美元的商业里程碑付款以及销售分成。
而在2021年3月，联拓生物以1400万美元首付款，1.05亿美元里程碑付款，获得RSV药物Sisunatovir在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区共同开发和商业化权益。
除了联拓生物，云顶新耀也有类似的经历。2019年，云顶新耀从Immunomedics手中获得了TROP-2 ADC药物Trodelvy的中国、韩国及部分东南亚国家的独家权益。2年后，云顶新耀又把Trodelvy的权益，还给了Immunomedics。一买一卖之间，云顶新耀最高回报可达3.3亿美元，也就是20多亿人民币，是当年首付款和里程碑款3.6倍。
研发进度慢，拖累公司商业模式
在近乎行业天花板的BD能力之下，联拓生物的临床研发能力则相形见绌，以mavacamten为例，公司在2020年8月拿到权益，次年6月国内临床获受理，直到2022年1月才完成首例患者入组，2023年8月临床完成，公司拿到权益3年后，才完成国内临床。
从时长看，mavacamten三期临床用时似乎与授权方MyoKardia差不多。但实际上，MyoKardia推进的是国际多中心临床，在13个国家的68个临床心血管中心进行，共招募了251名患者，而联拓生物则仅在国内入组81名患者。
临床推进的短板在联拓生物另一管线TP-03上更加明显，其国内三期临床于2022年4月首次公示，直到6个月后，其才完成首例患者入组。
而国内依靠license in模式起家的biotech，无论再鼎医药还是基石药业，其共同点为高效的临床推进能力，例如，再鼎医药引进艾加莫德的权益两年半后，药物已经上市；而基石药业的PD-L1抗体舒格利单抗的推进极其快速，从第一例患者入组到药物上市，耗费大约3年多的时间。
临床研发进度缓慢，导致联拓生物在引入新管线时，授权方需要考虑其临床能力，在融资时，投资方也会考虑现有管线的推进情况，以及商业化时间表，反过来，融资受阻，又进一步限制了联拓生物临床进度与管线的引入。由此可见，临床进度已经成为联拓生物的发展路上的症结。
优异的BD能力可以让Joint Venture企业有一个良好的开局，但Joint Venture模式的正循环，更需要优异的临床推进能力。
关闭企业是对投资人最好的方案
随着美联储的银根缩紧，从2021年开始，生物医药行业的寒冬不期而至，缺乏上市药物的Biotech企业首当其冲，布局多条管线的联拓生物的资金开始紧张。
联拓生物财报显示，2020年度、2021年、2022年，全年净亏损分别为1.4亿美元、1.963亿美元、1.103亿美元。截至2023年第三季度末，联拓生物现金、现金等价物、有价证券和限制性现金总额为2.522亿美元，然而公司的药物上市却遥遥无期。
2023年10月，联拓生物宣布董事会已对公司的业务发展启动全面战略评估。12月，联拓生物收到了一份来自专注于“捡烟蒂”的投资机构Tang Capital Partners旗下Concentra的收购提案，提案要求在收购交割时，联拓生物至少有5.15亿美元的现金和现金等价物。
显然，联拓生物的现金流状况无法满足这一要求，公司董事会以“提案低估了公司的价值，不符合联拓生物及股东的最佳利益”的理由，拒绝收购邀约。
在拒绝Concentra的收购后，联拓生物的首席执行官王轶喆和首席财务官Yi Larson相继离职，公司几乎处于运营停滞状态。在核心管理层出走后，创始投资机构Perceptive Advisors只能亲自下场，委任PA董事Adam Stone担任CEO，并于12月26日，把肿瘤药NBTXR3以2500万美金首付款卖给强生。
2月15日，公司宣布发放4.8美元/股的特别股息，总计金额约5.28亿美元，算是对股东的最好交代。
联拓生物的关闭并不意味着Joint Venture模式的终结，而是临床能力不足的biotech企业的正常结局。
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